一种基于多肽类YAP抑制剂的肿瘤治疗新途径

来源：中国科学院上海生命科学研究院

2月10日，国际肿瘤学顶尖学术期刊CancerCell在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心?上海(筹)周兆才研究组与张雷研究组、季红斌研究组的合作研究论文“APeptideMimickingVGLL4FunctionActsasaYAPAntagonist

TherapyagainstGastricCancer”。在该项工作中，研究人员发现了原癌蛋白质YAP的一个天然拮抗剂蛋白—VGLL4，并在蛋白质晶体结构解析的基础上发展出一个针对YAP的多肽类抑制剂，为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新的策略和途径。

胃癌是全世界范围内死亡率仅次于肺癌的恶性肿瘤。目前国际上，针对胃癌的有效治疗非常有限。Hippo信号通路近年来作为一个重要的抑癌通路，在肿瘤发生，发展以及肿瘤治疗方面获得越来越多的关注。作为Hippo通路最下游的效应分子，YAP与TEADs结合形成“杂合”转录因子，从而调控一系列与生长相关的靶基因。众多临床分析发现，YAP在多种恶性肿瘤中表达明显上调。相对于针对Hippo信号通路上游的调节子，靶向YAP的抑制剂可能会更有效和直接地纠正失调的Hippo信号通路，从而达到肿瘤治疗目的。

在该项研究中，焦石，王慧珍，史竹兵等人通过对胃癌病人样本的分析发现，VGLL4在胃癌组织中呈现明显下调趋势，且与肿瘤的发展及恶化程度明显负相关。进一步研究显示VGLL4通过位于它C端的TDU结构域和YAP [返回列表]