影响多肽稳定性的主要因素

1.     脱酰胺反应：脱酰胺反应中，Asn/Gln残基易水解形成Asp/Glu。非酶催化的脱酰胺反应与环境条件及多肽本身的结构有关，升高pH或提高温度都有利于脱酰胺反应。一般而言，Asn-Gly结构中的酰胺基团更易水解，分子表面的酰胺基团比分子内部的酰胺基团更易水解。

2.     氧化：多肽溶液易氧化的主要原因有两种，一是溶液中有过氧化物污染，二是多肽的自发氧化。在所有氨基酸残基中，Met、Cys、His、Trp及Tyr等最易氧化。氧分压、温度和缓冲溶液对氧化也有影响。

3.     水解：多肽中的肽键易水解断裂。由Asp参与形成的肽键比其他肽键更易断裂，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly肽键。

4.     形成错误的二硫键：二硫键之间或二硫键与巯基之间易形成错误的二硫键，导致多肽三级结构改变和活性丧失。

5.     消旋：除Gly外，所有的氨基酸残基的α碳原子都存在手性，易在碱催化下发生消旋反应，其中Asp残基最易发生消旋反应。

6.     β-消除：β-消除是指氨基酸残基中β碳原子上基团的消除。Cys、Ser、Thr、Phe及Tyr等残基均可通过β-消除降解。在碱性pH条件下，多肽易发生β-消除，温度和金属离子对β-消除也有影响。

7.     变性、聚集或沉淀：多肽的变性一般都与二级结构以及三级结构的破坏有关。在变性状态，多肽往往更易发生化学反应，活性难以恢复。在多肽变性过程中，首先形成中间体。通常情况下，中间体的溶解度较小，易于形成聚集体，进而形成肉眼可见的沉淀。

8.     吸附：有些多肽药物会吸附在玻璃或塑料等容器表面，导致活性损失。浓度低时药物活性损失尤为严重。

 

 

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