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一、糖基化定义

糖基化是在酶的控制下,蛋白质或脂质附加上糖类的过程,发生于内质网。在糖基转移酶作用下将糖转移至蛋白质,和蛋白质上的氨基酸残基形成糖苷键。蛋白质经过糖基化作用,形成糖蛋白。糖基化是对蛋白的重要的修饰作用,有调节蛋白质功能作用。

二、分类

蛋白质糖基化可以按照氨基酸和糖的连接方式分为四类:O 位糖基化、N 位糖基化、C 位甘露糖化以及 GPI(glycophosphatidlyinositol)锚定连接。

1.N-糖基化(N-linked glycosylation) 是通过糖链的的还原端N-乙酰胺基葡萄糖(Glc-Nac)和肽链中某些Asn侧链酰胺基上的N原子相连,能接有糖链的Asn必须处于Asn-X-Ser/Thr(X!=P)残基构成的基序中。糖为N-乙酰葡糖胺。

2.O-糖基化结构比N-糖基化简单,一般糖链比较短,但是种类比N-糖基化多。肽链中可以糖基化的主要是Ser和Thr,此外还有酪氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸,链接的位点是这些残基侧链上的羟基氧原子。连接的糖为半乳糖或N-乙酰半乳糖胺。


糖肽的合成以及所谓的糖肽的再模建具有重要意义,因为许多糖蛋白具有药物研究方面的应用价值。这方面的例子有青少年生长激素、CD4以及组织纤维蛋白溶酶原激活剂等。

糖基部分和肽单元间的糖苷键的生成是糖肽合成的关键步骤,一般地,有以下两种不同的策略:

1.最常用的方法是使用糖苷化的氨基酸构建单元,这些构建单元被    适当地保护以用于糖肽的逐步合成。

2.模块糖基化方法是使最终的糖基单元和全长的肽进行偶联。然而这种方法常由于副反应而受到限制,如在生成N-糖苷时伴随天冬酰胺的生成,或与复杂底物反应时难以实现O-糖基化反应的立体选择性控制,更不用说所必需的复杂的保护基策略。








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